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Pesquisa da UNIFESP

Anticoagulante reduz em 70% a infecção de células pelo novo coronavírus

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Estudo conduzido por pesquisadores da Unifesp (Universidade Federal de São Paulo) e colaboradores europeus revela um possível novo mecanismo de ação do fármaco heparina no tratamento da covid-19. Além de combater distúrbios de coagulação que podem afetar vasos do pulmão e prejudicar a oxigenação, o medicamento parece também ser capaz de dificultar a entrada do novo coronavírus (SARS-CoV-2) nas células.

Em testes de laboratório, feitos em linhagem celular proveniente do rim do macaco-verde africano (Cercopithecus aethiops), a heparina reduziu em 70% a invasão das células pelo novo coronavírus. Os resultados do estudo foram descritos em artigo publicado na plataforma bioRxiv, ainda em versão pré-print (sem revisão por pares). A pesquisa contou com a participação de cientistas da Inglaterra e da Itália.

“Existiam indícios de que a heparina, que é um fármaco que desempenha várias funções farmacológicas, também tinha capacidade de prevenir infecções virais, incluindo por coronavírus, mas as evidências não eram muito robustas. Conseguimos comprovar essa propriedade do medicamento em ensaios in vitro”, diz Helena Bonciani Nader, professora da Unifesp e coordenadora do projeto do lado brasileiro.

O grupo de Nader estuda há mais de 40 anos os glicosaminoglicanos – classe de carboidratos complexos à qual a heparina pertence – e desenvolveu as primeiras heparinas de baixo peso molecular, usadas clinicamente como agentes anticoagulantes e antitrombóticos, inclusive em pacientes com covid-19.

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Uma das descobertas feitas pelo grupo ao longo deste período foi que a heparina é um medicamento multialvo, pois além do seu efeito na prevenção da coagulação do sangue pode se ligar a diversas proteínas. Entre elas, fatores de crescimento e citocinas que se ligam a receptores específicos na superfície de células-alvo.

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Com o surgimento do SARS-CoV-2, os pesquisadores da Unifesp, em colaboração com os colegas ingleses e italianos, tiveram a ideia de avaliar se a proteína de superfície do novo coronavírus responsável pela infecção das células — chamada proteína spike — se liga à heparina, uma vez que a molécula do fármaco tem estrutura muito semelhante à do heparam sulfato.

Os experimentos confirmaram a hipótese. Por meio de técnicas de ressonância plasmônica de superfície e de espectroscopia de dicroísmo circular, observou-se que a heparina, ao se ligar às proteínas spike do SARS-CoV-2, causa nessas moléculas uma alteração conformacional. Dessa forma, avaria a “fechadura” para entrada do vírus nas células.

“Se não entrar na célula, o vírus não consegue se multiplicar e não tem sucesso na infecção”, explica Nader.

Forma estrutural

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Os pesquisadores também avaliaram quais formas estruturais da heparina apresentam melhor interação e são capazes de mudar a conformação das proteínas spike do novo coronavírus, com base em uma biblioteca de derivados e em diferentes fragmentos da molécula, definidos por tamanho.

“Os resultados das análises indicaram que a heparina que apresenta a melhor interação e atividade de alteração conformacional da proteína spike do SARS-CoV-2 é com oito polissacarídeos, ou seja, um octossacarídeo”, afirma Nader.

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Os pesquisadores estão fazendo, agora, mudanças estruturais em heparinas para identificar uma molécula que apresente o mesmo efeito de ligação e mudança conformacional da proteína spike do novo coronavírus, mas que cause menos sangramento — um potencial efeito colateral do fármaco.

Além disso, também estão testando outros compostos chamados de heparinas miméticas – que mimetizam a ação da heparina.

“A ideia é chegar a uma molécula com melhor efeito antiviral”, afirma Nader, que também integra o Conselho Superior da Fapesp.

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Segundo a pesquisadora, os estudos em andamento serão feitos com tecnologias de biologia estrutural que envolvem técnicas de ressonância nuclear magnética, de cinética de interação rápida por stop-flow, microscopia confocal e citometria de fluxo, entre outras, empregando diferentes modelos celulares.

O artigo “Heparin inhibitis cellular invasion by SARS-CoV-2: structural dependence of the interaction of the surface protein (spike) S1 receptor binding domain with heparin” (DOI: 10.1101/2020.04.28.066761) é assinado por Courtney J. Mycroft-West, Dunhao Su, Isabel Pagani, Timothy R. Rudd, Stefano Elli, Scott E. Guimond, Gavin Miller, Maria C. Z. Meneghetti, Helena B. Nader, Yong Li, Quentin M. Nunes, Patricia Procter, Nicasio Mancini, Massimo Clementi, Nicholas R. Forsyth, Jeremy E. Turnbull, Marco Guerrini, David G. Fernig, Elisa Vicenzi, Edwin A. Yates, Marcelo A. Lima e Mark A. Skidmore.

Fonte: UOL

 

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GERAL

Autorização para duplicar BR-163 é comemorada

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O deputado Diego Guimarães comemorou a decisão do Tribunal de Contas da União (TCU) de autorizar o início do processo de renegociação do contrato de concessão do trecho da BR-163 que vai de Sinop ao Pará. Nesta quarta-feira (4), o presidente do órgão, ministro Bruno Dantas, acolheu o pedido formulado pela Agência Nacional de Transportes Terrestres (ANTT).

“É um dia de muita alegria para mim e para os milhares de mato-grossenses que todos os dias arriscam suas vidas na BR-163. Tenho trabalhado desde o início do meu mandato para viabilizar esta duplicação, porque conheço esta realidade, sou filho de Guarantã do Norte e sei que esta obra vai mudar para melhor a vida de muita gente”, afirmou o parlamentar ao receber o despacho do ministro.

A solicitação da ANTT, aceita pelo Tribunal, faz parte do processo de repactuação do contrato de concessão do trecho, atualmente sob concessão da Via Brasil. O atual acordo tem validade até 2033 e foi elaborado com a expectativa de implantação da Ferrogrão, que reduziria o volume de veículos que trafegam pelo trecho.

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“Como a ferrovia não ficará pronta, está com as obras suspensas, inclusive, não vimos outra alternativa que não passasse pela duplicação, a exemplo do que já ocorreu da divisa com o Mato Grosso do Sul a Cuiabá e da capital até Sinop, cujas obras são tocadas pelo Governo de Mato Grosso”, explicou Diego.

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Diante deste cenário, o deputado apresentou ao menos 10 indicações para tratar do assunto, iniciou um abaixo-assinado cobrando a duplicação e, em maio deste ano, realizou uma audiência pública, em Guarantã do Norte, reunindo prefeitos, vereadores e lideranças de mais de 30 municípios, que apoiam a iniciativa. “Neste encontro, a Via Brasil acenou com a possibilidade de realizar a duplicação e a ANTT reconheceu a necessidade da obra, mas ainda faltam algumas etapas a serem vencidas”, pontuou o parlamentar.

Para que a Via Brasil faça os investimentos necessários para a duplicação, é necessário que o contrato atual seja renegociado, o que foi autorizado nesta quarta pelo TCU. “Agora com esta liberação, todas as partes se sentarão à mesa para tratar deste contrato e, tenho esperança e convicção, teremos um acordo que transformará a ‘Rodovia da Morte’ na estrada da vida, do desenvolvimento e do progresso”, finalizou o deputado.

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Nesta semana, Diego esteve na região em busca da adesão de prefeitos, vereadores e lideranças da região à campanha “Duplica Já”.

Fonte: Folha Max

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